Sirolimus

Sirolimus (INN / USAN), juga dikenal sebagai rapamycin, adalah ubat imunosupresan yang digunakan untuk mencegah penolakan dalam pemindahan organ; ia sangat berguna dalam pemindahan buah pinggang. Sebagai makrolida, sirolimus pertama kali ditemukan sebagai produk dari bakteria Streptomyces hygroscopicus dalam sampel tanah dari Pulau Paskah - sebuah pulau yang juga dikenal sebagai "Rapa Nui", maka namanya. Ia dipasarkan dengan nama dagang Rapamune oleh Wyeth.
Sirolimus pada mulanya dikembangkan sebagai agen antijamur. Namun, ini ditinggalkan ketika didapati bahawa ia mempunyai sifat imunosupresif dan antiproliferatif yang kuat.
Kesan anti-proliferatif sirolimus mungkin berperanan dalam merawat barah. Baru-baru ini, menunjukkan bahawa sirolimus menghalang perkembangan sarkoma Kaposi kulit pada pesakit dengan pemindahan buah pinggang. Inhibitor mTOR lain seperti temsirolimus (CCI-779) atau everolimus (RAD001) sedang diuji untuk digunakan pada barah seperti glioblastoma multiforme dan limfoma sel mantel.
Terapi gabungan doxorubicin dan sirolimus telah terbukti mendorong limfoma positif AKT menjadi remisi pada tikus. Pemberian isyarat Akt mendorong kelangsungan hidup sel dalam limfoma positif Akt dan bertindak untuk mencegah kesan sitotoksik ubat kemoterapi seperti doxorubicin atau siklofosfamid. Sirolimus menghalang isyarat Akt dan sel kehilangan daya tahan terhadap kemoterapi. Limfoma positif Bcl-2 benar-benar tahan terhadap terapi; eIF4E juga menyatakan limfoma sensitif terhadap sirolimus. Rapamycin tidak menunjukkan kesannya sendiri.