Derivatif herba

Anestesia pertama (ubat herba) diberikan pada zaman prasejarah. Kapsul opium dikumpulkan pada tahun 4200 SM, dan opium poppy diternak di Sumeria dan kerajaan yang berjaya. Penggunaan sediaan seperti candu dalam anestesia dicatatkan dalam Ebers Papyrus pada tahun 1500 SM. Menjelang tahun 1100 SM, popi dicetak untuk pengumpulan candu di Cyprus dengan kaedah yang serupa dengan yang digunakan pada masa sekarang, dan alat sederhana untuk merokok candu ditemui di sebuah kuil Minoan. Candu tidak diperkenalkan ke India dan China masing-masing hingga 330 SM dan 600–1200 Masehi, tetapi negara-negara ini mempelopori penggunaan dupa ganja dan aconitum. Pada abad kedua, menurut Kitab Kemudian Han, doktor Hua Tuo melakukan pembedahan perut menggunakan bahan anestetik yang disebut mafeisan ("serbuk rebus ganja") yang larut dalam wain. Di seluruh Eropah, Asia, dan Amerika berbagai spesies Solanum yang mengandung alkaloid tropana kuat digunakan, seperti mandrake, henbane, Datura metel, dan Datura inoxia. Teks perubatan Yunani dan Rom klasik oleh Hippocrates, Theophrastus, Aulus Cornelius Celsus, Pedanius Dioscorides, dan Pliny the Elder membincangkan penggunaan spesies candu dan Solanum. Pada abad ke-13 Itali Theodoric Borgognoni menggunakan campuran serupa bersama dengan opiat untuk mendorong ketidaksadaran, dan rawatan dengan gabungan alkaloid terbukti menjadi andalan anestesia hingga abad kesembilan belas. Di Amerika coca juga merupakan anestetik penting yang digunakan dalam operasi trephining. Dukun Incan mengunyah daun koka dan melakukan operasi di tengkorak sambil meludah ke luka yang mereka alami untuk membius ubat ini. Dalam karya Parsi abad ke-10 yang terkenal, Shahnameh, pengarang, Ferdowsi, menerangkan bahagian caesar yang dilakukan pada Rudabeh ketika melahirkan, di yang mana agen wain khas disiapkan sebagai ubat bius oleh seorang imam Zoroaster di Parsi, dan digunakan untuk menimbulkan ketidaksadaran untuk operasi tersebut. Walaupun sebagian besar mitos dalam kandungan, petikan itu sekurang-kurangnya menggambarkan pengetahuan tentang anestesia di Parsi kuno.